Dénomination du Groupe: “Synthèse et Isolement de Molécules Bioactives”

Notre groupe de recherche a été crée en 1992 après l’incorporation à l’Université de Valencia du Professeur Diego Cortes provenant des Universités Paris-XI et Rouen (France) et du Professeur Ernesto Estornell provenant de l’Université de Bologne (Italie), où ils avaient développé leurs activités de recherche dans les domaines de la chimie structurale de molécules d’intérêt thérapeutique et dans l’étude du complex I de la mitochondrie, respectivement. Les recherches effectuées par notre groupe ont été financées par différents projets du Ministère des Sciences et Technologie espagnole, de la Conselleria de Culture du gouvernement de Valencia, ainsi que des industries pharmaceutiques.

Au cours de ces années, nous avons développé l’étude chimique, le mécanisme d’action et la relation structure activité des molécules naturelles et synthétiques inhibitrices, spécifiques du complexe I de la chaîne respiratoire mitochondrial. Les molécules type acétogénines ont montré un grand intérêt dans ce domaine. Il s’agit de produits dérivés de polyacetates biosynthétisées dans les graines d’espèces tropicales de la famille des Annonacées, possèdant un groupement lactonique insaturé dans leur structure lié a une longue chaîne hydrocarbonés interrumpu par cycles tétrahydrofuraniques et par d’autres fonctions oxygenées. Certaines de ces molécules peuvent être considérés comme les plus puissants inhibiteurs spécifiques du complexe I mitochondrial. L’inhibition de ce complexe est impliqué dans de maladies neurodegeneratives, tels que la maladie de Parkinson.

D’autre part, nous avons développé un programme de synthèse de molécules à affinité pour les récepteurs dopaminergiques, qui peuvent être utilisés comme neuroleptiques et antiparkinsoniens. Dans ce sens les molécules ont été préparées après une étude de Modélisation Moléculaire réalisé par le groupe du Prof. Enriz à l’Université Nationale de San Luis (Argentine). La synthèse de molécules avec des squelettes isoquinoléine et composés indenopirida a conduit à une affinité significative spécifiques pour l'un des récepteurs de la dopamine. Récemment, in vivo tests comportementaux réalisés sur l'un des isoquinoléine synthèse nous a permis de conclure qu'il existe un agoniste D₂ nouvelle activité antidépressive.

Les recherches effectués en collaboration avec l’industrie pharmaceutique, ont été polarisé principalement dans la synthèse de nouvelles molécules antitumorales, inhibitrices de la phase G1 du cycle célulair de lignes tumorales. Cette étude qui a été mise au point avec l’industrie pharmaceutique française Servier, a donné lieu à l’élaboration d’un brevet mondial, sur des molécules benzoyldihydroisoquinoléines antitumorales. Actuellement nous poursuivons des projets de synthèse de molécules à intérêt thérapeutique avec le Laboratoire Servier, et des études de relation structure activité acvec Merck, Sharp & Dohme Espagne.