Laboratoire de Pharmacochimie

 
 
  Sujets de Recherche

Sujets de Recherche

Les axes de recherche que nous avons développés ces dernières années peuvent être regroupés dans les sections suivantes:
a) Synthèse de benzopyranes prénylés avec affinité pour les récepteurs nucléaires. Les agonistes à double récepteur activés par les proliférateurs de peroxysomes α/γ (PPAR α/γ) régulent l'homéostasie des lipides et du glucose dans différentes conditions métaboliques et peuvent exercer une activité anti-inflammatoire. Nous avons étudié le potentiel double agoniste PPAR α/γ des benzopyranes prénylés naturels, polycérasoidol et polycérasoidine et de leurs dérivés, pour le développement de nouveaux médicaments. Le polycérasoidol présentait un puissant effet agoniste double PPAR α/γ et une faible cytotoxicité. Des études sur les relations structure-activité ont révélé qu'un groupe phénol libre et un acide carboxylique étaient des caractéristiques clés de l'activité double agoniste PPAR α/γ. La modélisation moléculaire a indiqué la pertinence de ces groupes pour une liaison optimale du ligand aux domaines PPARα et PPARγ. En outre, le polycérasoidol a montré un puissant effet anti-inflammatoire en inhibant l'adhésion des leucocytes mononucléaires à l'endothélium dysfonctionnel d'une manière dépendante de la concentration par le biais des interactions RXRα / PPARγ. Par conséquent, il peut être considéré comme un nouvel agoniste double PPAR α/γ capable de prévenir les accidents cardiovasculaires associés aux troubles métaboliques.


Bermejo, A., et al. Polycerasoidol, a Natural Prenylated Benzopyran with a Dual PPARα/PPARγ Agonist Activity and Anti-inflammatory Effect Journal of Natural Products 2019, 82, 1802-1812.


b) Synthèse et isolement d’isoquinoléines dopaminergique. Certains agonistes des récepteurs de la dopamine (DR) de type D2 sont utilisés en thérapeutique comme antiparkinsoniens, tandis que les antagonistes ou agonistes partiels de type D2 sont efficaces comme antipsychotiques. Nous avons récemment synthétisé isoquinoléines avec des structures inspirées du squelette d'origine naturelle: 1- (2'-bromobenzyl) -6,7-dihydroxy-N-méthyl-tétrahydroisoquinoléine (Br-BTHIQ) et 1,2-déméthyl-nuciférine (aporphine). L'affinité pour les sous-types humains clonés D2R, D3R et D4R et leur comportement en tant qu'agonistes / antagonistes ont été évalués. Ils ont montré des valeurs d'affinité (Ki) pour hD2, hD3 et hD4 DR dans la gamme nanomolaire. Les tendances d'affinité étaient hD4R >> hD3R> hD2R pour la Br-BTHIQ et hD2R> hD4R> hD3R pour l’aporphine 1,2-déméthyl-nuciférine. Des tests de signalisation d'AMPc fonctionnels dans le D2R humain ont montré un effet agoniste partiel pour la Br-BTHIQ et un comportement agoniste complet pour l’aporphine. Les deux isoquinolines peuvent être considérées comme de nouveaux médicaments utiles pour prévenir la schizophrénie et la maladie de Parkinson, respectivement.
 

  Silva, A. G., et al. 1(2′-Bromobenzyl)-6,7-dihydroxyNmethyl-tetrahydroisoquinoline and 1,2 Demethyl-nuciferine as Agonists in Human D2 Dopamine Receptors. Journal of Natural Products 2020, 83, 127−133.


c) Acétogénines (ACG) Antitumorales e Insecticides Naturels. Ces MSA originaux sont étudiés depuis de nombreuses années par notre groupe de recherche. Nous avons récemment effectué une mise au point sur cet important groupe de métabolites secondaires actifs, puissants inhibiteurs spécifiques du complexe mitochondrial I (activité nM), abondant dans les graines de fruits tropicaux de la famille des Annonacées, comme la chirimoya ou le corossol (Annona cherimolia et A. muricata, respectivement). La possible application des ACG en tant que nouveaux agents antitumoraux et insecticides les place au centre de nombreuses études à travers le monde.


Neske, A. et al. Acetogenins from Annonaceae family. Their potential biological applications.
Phytochemistry
2020, 174, 112332.
 

d) Analyse qualitative et quantitative des métabolites par UHPLC-MS/MS .Dans notre laboratoire, nous utilisons un système analytique àultra-haute résolution chromatographique (UHPLC) couplé à un détecteur de masse à photodiode (PDA) et à un détecteur de massetandem triple quadripôle (MS / MS), équipé d'une source d'ionisation par électrospray (ESI). L'instrumentation triplequadripôle permet une analyse ciblée par SIM (Scan Selected Ion Monitoring) et MRM (Multiple Reaction Monitoring), permettant uneanalyse différentielle quantitative des métabolites ou des composés (analytes) d'intérêt. Parmi les applications possibles, noussoulignons:

* Identification et quantification d'analytes organiques dans des échantillons complexes.
* Analyse de produits naturels: polyphénols, cannabinoïdes, stérols, acides gras, alcaloïdes, etc.
* Caractérisation des mélanges réactionnels en synthèse organique.
* Analyse des médicaments et de leurs métabolites.
* Analyse environnementale: analyse des eaux de surface et résiduelles, détection de pesticides, herbicides et insecticides, etc.
* Quantification relative et absolue de petites molécules.

Exemple: détection de curcumine dans Curcuma et Curry.



Análisis UHPLC-MS/MS (columna C-18) de la muestra de Cúrcuma