Laboratoire de Pharmacochimie

 
 
  Thèmes de Recherche
 
Thèmes de Recherche
 
a) Synthèse d’Isoquinoléines et d’Indenopyridines Dopaminergiques. Dans les dernières années, nous avons préparés divers familles “d’isoquinoléines”, à travers la cyclodehydratation de Bischler-Napieralsky entend que générateur du noyau isoquinoléine. L’affinité de ces molécules pas les récepteurs de la dopamine (D1-like et D2-lke) a été mis au point sur de synaptosomes de cerveau de rat. Grace à cette étude nous avons pu synthétiser quelques agonistes des récepteurs D2 à activité antidépressive. D’autres squelettes ont été synthétisés pour aboutir à la préparation de composés de la plus grande efficacité pharmacologique, parmi eux on peut mentionner la synthèse de molécules à squelette “indenopyridine”. Récemment, nous avons synthétisé des isoquinoléines avec un azote inclue dans un noyau lactame, les pyrrolo[2,1-a]isoquinoléines-3-ones, qu’on montré activité antimicrobienne face au divers agents pathogéniques.
 
1-Alquil-isoquinoleína dopaminergica
[Berenguer et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry 2009 17, 4968-4980.
Andujar et al. Journal of Molecular Modeling. 2012, 18, 419–431.]
 

b) Acétogénines Antitumorales et Insecticides Naturels. Ce MSA originaux, ont été étudiés pendant beaucoup d’années par notre groupe de recherche. Récemment l’intérêt par les acétogénines a augmenté, spécialement par les industriels qu’on reconnu l’importante activité biologique de ces composés, il s’agit de puissantes inhibiteurs spécifiques du complexe I mitochondrial (activité nM), abondants dans les graines de fruits tropicaux de la famille des Annonaceae, tels que la “cherimoya” et la “guanabana ou corossol” (Annona cherimolia et Annona muricata, respectivement). La possible application des acétogénines comme nouveaux agents antitumorales et comme insecticides, l’ont placé au centre de nombreuses études dans tout le monde.

 
Diacetil-guanacona (acetogenina)
[Barrachina et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry 2007 15, 4369-4381.]
 

c) Recherche Industriel: Synthèse et isolement de nouvelles molécules bioactives. Dans les 15 derniers années, notre groupe a développé divers projet avec l’Industrie Pharmaceutique, Laboratoires Servier, Merck Sharp & Dhome, Fondation Medina, Valentia Biopharma, parmi les plus important. Dans la plus part de cas, notre contribution a consisté en la préparation de molécules naturels ou synthétiques, qu’ont montré efficacité face a une cible biologique déterminée. Certains résultats obtenus ont donné lieu au dépôt d’un brevet, à de thèses de doctorat, ou à des publications dans de journaux internationaux. Dans d’autre cas, la confidentialité nous a empêchés de divulguer pour le moment les résultats obtenus.

 
Benzoildihidroisoquinoleínas antitumorales
[Bermejo et al. Journal of Medicinal Chemistry 2002, 45, 5058-5068.]