Nuestro grupo de investigación se gestó en 1992 con la incorporación a la Universidad de  Valencia de los Profesores Diego Cortes, procedente de las Universidades Paris XI y Rouen  (Francia) y Ernesto Estornell, procedente de la Universidad de Bolonia (Italia), donde habían  desarrollado su actividad investigadora en el campo de la química estructural de moléculas  de interés terapéutico y en el estudio del complejo I mitocondrial, respectivamente.Las  investigaciones realizadas por nuestro grupo han sido financiadas por diversos proyectos del Ministerio de Ciencia y Tecnología, de la Consellería Valenciana de Cultura y de la Industria  Farmacéutica.

Desde entonces hemos venido desarrollado el estudio químico, mecanismo de acción y  relación estructura actividad de moléculas naturales y sintéticas inhibidoras específicas del  complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial. El grupo de moléculas que ha resultado ser  de mayor interés en este campo son las “acetogeninas”, estructuras derivadas de  poliacetatos que se biosintetizan en semillas de especies tropicales de la familia de las  Annonáceas e incorporan en su estructura una lactona insaturada unida a largas cadenas  hidrocarbonadas interrumpidas por anillos tetrahidrofuránicos y otras funciones oxigenadas  Algunas de estas moléculas han resultado ser los más potentes inhibidores específicos del  complejo I mitocondrial. La inhibición de dicho complejo se encuentra implicada en  enfermedades neurodegenirativas, tales como la enfermedad de Parkinson.

Por otra parte hemos desarrollado un programa de síntesis de moléculas con afinidad por los receptores dopaminérgicos, que puedan ser utilizados como neurolépticos y antiparkinsonianos. En este sentido el diseño de las moléculas preparadas se ha basado en estudios de Modelización Molecular realizados por el grupo del Prof. Enriz de la Universidad Nacional de San Luís (Argentina). La síntesis de moléculas con esqueletos isoquinoleína e indenopirida ha dado lugar a compuestos con una importante afinidad específica por alguno de los receptores de la dopamina. Recientemente, ensayos de comportamiento in vivo realizados sobre una de las isoquinoleínas sintetizadas, nos ha permitido concluir que se trata de un nuevo agonista D₂ con actividad antidepresiva.

Las investigaciones realizadas en colaboración con la industria farmacéutica, se han  centrado   principalmente en la síntesis de nuevas moléculas antitumorales,que interfieren la  fase G1 del ciclo celular de líneas celulares tumorales. Este estudio ha sido llevado a cabo con  la industria  francesa Servier y a dado lugar a la elaboración de una patente mundial, sobre  benzoildihidroisoquinoleínas antitumorales. En la actualidad seguimos desarrollando un  proyecto de síntesis de moléculas con aplicación terapéutica con los Laboratorios Servier, y  estudios de relación estructura actividad con los Laboratorios Merck, Sharp & Dohme España.

Nuestro grupo interviene en el Master creado en 2008: “Investigación y Uso Racional del Medicamento” que se imparte en la Facultad de Farmacia de Valencia. Desde los años 1997 y 1998 cuando Almudena Bermejo y Mari Carmen González  leyeron respectivamente, las dos primeras Tesis Doctoral de nuestro grupo, hasta la actualidad octubre 2009, once Tesis Doctorales han sido presentadas, cuatro de ellas con Premio Extraordinario de Doctorado concedido por la Universidad de Valencia. En la actualidad, varios estudiantes siguen con nosotros el programa de tercer ciclo. La actividad científica de nuestro grupo se detalla a continuación.